Охотник за сокровищами Натан Дрейк оказывается в плену во время поиска потерянных сокровищ с корабля Flor de la Mar.

Блестящий, но одержимый профессор, работает над изобретением вакцины от СПИДа. Случайно в своей лаборатории он изобретает новый вид смертоносных бактерий, которые мгновенно разрушают тело и приводят мозг в агрессивное состояние. Теперь он должен остановить инфекцию прежде, чем она погубит его, и